
O filme começa em 1963, quando Stephen, ainda estudante de cosmologia da Universidade de Cambridge, no Reino Unido, está buscando uma explicação simples para o surgimento do universo relacionada a buracos negros. Um detalhe importante, o filme aborda essa parte técnica de maneira superficial, portanto se você não é da área de física não se preocupe, porque o filme está mais focado no seu relacionamento e na sua luta contra a doença do que com a parte científica. Nesta mesma época ele conhece e se apaixona pela estudante de artes Jane Wilde.
Aos 21 anos de idade, após sentir tremores e dificuldade de locomoção, Stephen recebe o diagnóstico de que possui uma doença neuromotora degenerativa (hoje conhecida como ELA - Esclerose Lateral Amiotrófica), que paralisa seus músculos gradativamente, com perspectiva de vida de somente dois anos. No entanto, o cérebro não é afetado por essa doença, permanecendo intacto e ativo. A partir desse momento, o filme mostra uma fantástica história de superação e motivação de Stephen e Jane, que decidem se casar e lutar juntos contra a doença.
Enquanto Stephen vai sentindo cada vez mais os efeitos da doença, ele avança em seus estudos científicos, obtendo respeito e credibilidade na comunidade acadêmica, concluindo seu doutorado (deve ter sido a defesa mais rápida da história) e sendo reconhecido mundialmente. Ao mesmo tempo, mostra as dificuldades de Jane em cuidar de Stephen e de seus filhos e conciliar seu casamento difícil com seus estudos. Após uma acentuada piora em sua doença, Stephen é obrigado a realizar uma traqueostomia, perdendo a capacidade de falar. Utilizando apenas um dedo, escrevendo uma letra de cada vez (de uma a quatro palavras por minuto), Stephen consegue escrever e publicar uma de suas mais importantes obras: "Uma breve história do tempo" .

Vale lembrar novamente que o filme é completamente baseado no livro de memórias 'Travelling to Infinity: My Life with Stephen', de Jane Hawking. Este motivo explica a abordagem mais voltada para sua vida particular, particularmente os impactos da doença e de seus estudos no seu casamento e a dedicação, sofrimento e abnegação de Jane. Mas esta foi uma biografia autorizada por Stephen, que assistiu ao filme e comentou que em alguns momentos achou que estava realmente assistindo a si mesmo.
* Impressionante como Eddie conseguiu ser tão perfeito nesse papel e ter sido tão, mas tão insuportavelmente ruim em O Destino de Júpiter. Prova de que quando a história ou o papel é ruim, às vezes nem o talento do ator compensa.
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